Hepatitas C yra virusinė infekcija, sukelianti kepenų uždegimą. Virusas perduodamas per kraują ir retai lytinio kontakto metu. Yra daug skirtingų hepatito C viruso tipų. Bet visos hepatito C formos turi svarbių panašumų.
Gavęs hepatito C diagnozę, gydytojas stengsis nustatyti jūsų tipą, kad gautumėte geriausią gydymą.
Sužinokite apie hepatito C tipų skirtumus. Ekspertų atsakymus pateikia gydytojas Hirschas, turintis didelę klinikinę praktiką dirbdamas su žmonėmis, kurie serga hepatitu C.
Hepatitas C turi skirtingus „genotipus“. Ką tai reiškia?
Hepatito C virusas (HCV) yra vienos grandinės RNR virusas. Tai reiškia, kad kiekvienos viruso dalelės genetinis kodas yra viename ištisiniame nukleorūgšties RNR gabale.
Kiekviena nukleorūgšties (RNR arba DNR) grandinė yra sudaryta iš statybinių blokų grandinės. Šių blokų seka lemia baltymus, kurių organizmui reikia, nesvarbu, ar tai virusas, augalas, gyvūnas.
Skirtingai nuo HCV, žmogaus genetinis kodas yra perneštas dviguba grandine DNR. Žmogaus genetinis kodas DNR replikacijos metu yra kruopščiai koreguojamas. Atsitiktiniai žmogaus genetinio kodo pokyčiai (mutacijos) vyksta nedaug. Taip yra todėl, kad dauguma DNR replikacijos klaidų yra pripažintos ir ištaisytos.
Priešingai, HCV genetinis kodas nėra koreguojamas, kai jis pakartojamas. Atsitiktinės mutacijos įvyksta ir lieka kode. HCV dauginasi labai greitai - iki vieno trilijono naujų kopijų per dieną. Taigi tam tikros HCV genetinio kodo dalys yra labai įvairios ir dažnai keičiasi net ir pas vieną užkrėstą asmenį.
Genotipai naudojami nustatant tam tikras HCV padermes. Jie grindžiami skirtumais tam tikruose viruso genomo regionuose. Genotipu yra ir papildomų išsišakojančių pakategorių. Jie apima potipius ir kvazipasaulius.
Kuo skiriasi hepatito C genotipai?
Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC) duomenimis, buvo nustatyti bent šeši atskiri HCV genotipai ir daugiau nei 50 potipių.
Skirtingi HCV genotipai ir potipiai yra nevienodai pasiskirstę visame pasaulyje.
1, 2 ir 3 genotipai randami visame pasaulyje. 4 genotipas paplitęs Viduriniuose Rytuose, Egipte ir Centrinėje Afrikoje. 5 geno tipas yra beveik vien tik Pietų Afrikoje. 6 genotipas pastebimas Pietryčių Azijoje.
1 geotipas yra labiausiai paplitęs HCV genotipas JAV. Tai nustatyta beveik 75 proc. Visų HCV infekcijų šalyje. Dauguma likusių JAV žmonių, sergančių HCV infekcija, turi 2 arba 3 genotipus.
HCV genotipas nėra absoliučiai susijęs su kepenų pažeidimo greičiu ar tikimybe, kad ilgainiui išsivystys cirozė. Tačiau tai gali padėti numatyti gydymo baigtį.
Genotipas gali padėti numatyti anti-HCV gydymo rezultatus, naudojant gydymo interferonu pagrindą. Genotipas taip pat padėjo nustatyti gydymą. Kai kuriose receptūrose rekomenduojamos ribavirino ir pegilinto interferono (PEG) dozės yra žmonėms, turintiems specifinius HCV genotipus.
Koks yra kiekvieno tipo genotipų ir gydymo būdų tyrimas?
Plačiausiai naudojamas anti-HCV gydymas PEG / ribavirinas netaikomas pačiam virusui. Šis gydymo režimas pirmiausia veikia asmens imuninę sistemą. Jos tikslas - sutelkti imuninę sistemą, kad atpažintų ir pašalintų ląsteles, užkrėstas HCV. Tačiau vieno žmogaus HCV variacijos nebūtinai „atrodys vienodai“imuninei sistemai. Tai yra viena iš priežasčių, kodėl HCV infekcijos išlieka ir tampa lėtinėmis.
Net ir turėdami šią genetinę įvairovę, tyrėjai nustatė baltymus, kurių reikia HCV dauginimuisi organizme. Šie baltymai yra iš esmės visuose daugelyje HCV variantų. Nauji HCV gydymo būdai yra skirti šiems baltymams. Tai reiškia, kad jie nukreipti į virusą. Tiesioginio veikimo antivirusinis (DAA) gydymas naudoja mažas molekules, skirtas specialiai slopinti šiuos virusinius baltymus.
Daugybė DAA narkotikų buvo kuriami per pastarąjį dešimtmetį. Kiekvienas vaistas nukreiptas į vieną iš saujelės esminių HCV baltymų. Pirmieji du DAA vaistai, bocepreviras ir telapreviras, buvo patvirtinti naudoti JAV 2011 m. Abu yra skirti tam tikram HCV fermento tipui, žinomam kaip proteazė. Šie vaistai yra naudojami kartu su PEG / ribavirinu.
Abu šie vaistai yra veiksmingiausi 1 HCV genotipui. Jie yra vidutiniškai veiksmingi 2 genotipui, o ne 3 genotipui. Iš pradžių jie buvo patvirtinti vartoti tik žmonėms, sergantiems 1 genotipo HCV, kartu su PEG / ribavirinu.
Patvirtinti papildomi DAA vaistai kartu su PEG / ribavirinu. Šie naujesni vaistai yra skirti keliems papildomiems HCV baltymams. Vienas iš šių vaistų yra sofosbuviras.
Vien tik gydant PEG / ribavirinu, 1 genotipo HCV prireikė ilgiausios gydymo trukmės su mažiausia sėkmės tikimybe. Sofosbuviras 1 genotipą išgydo daugiau nei 90 procentų žmonių, gydytų tik 12 savaičių.
Sofosbuviras labai slopina viruso replikaciją, nepriklausomai nuo genotipo (tarp tirtų). Dėl vaisto sėkmės Europa neseniai pakeitė gydymo gaires. Dabar jis rekomenduoja 12 savaičių gydymo kursą visiems žmonėms, sergantiems nekomplikuota HCV, kurie anksčiau nebuvo gydyti.
Kartu su sofosbuviru FDA taip pat patvirtino pirmąjį kombinuotą gydymą be interferono (sofosbuvirą ir ribaviriną). Ši terapija naudojama 12 savaičių žmonėms, sergantiems 2 genotipu, arba 24 savaites, kai žmonės serga 3 genotipu.
Ar genotipas numato atsaką į gydymą DAA, kaip tai darė interferono terapija?
Gal … gal ne.
Kiekvienas iš HCV pagrindinių baltymų veikia vienodai, nepriklausomai nuo genotipo. Šie būtini baltymai gali būti struktūriškai skirtingi dėl mažų mutacijų. Kadangi jos yra būtinos HCV gyvavimo ciklui, jų aktyvių vietų struktūra greičiausiai pasikeis dėl atsitiktinės mutacijos.
Kadangi aktyvioji baltymo vieta yra gana nuosekli tarp skirtingų genotipų, tai, kiek tam tikras DAA agentas veikia, turi įtakos tai, kur jis jungiasi su tiksliniu baltymu. Viruso genotipui mažiausiai įtakos turi tų agentų, kurie tiesiogiai jungiasi su baltymo aktyvia vieta, efektyvumas.
Visi DAA vaistai slopina vykstančią HCV replikaciją, tačiau jie neišmeta viruso iš jo šeimininkės ląstelės. Jie taip pat nepašalina užkrėstų ląstelių. Šis darbas paliekamas žmogaus imuninei sistemai.
Kintantis gydymo interferonu efektyvumas rodo, kad imuninė sistema geriau išvalo kai kurių genotipų užkrėstas ląsteles nei kitos.
Genotipas paprastai lemia, kokį gydymo būdą žmogus gauna. Ar yra kitų veiksnių, turinčių įtakos gydymui?
Be genotipo, yra daugybė kintamųjų, kurie gali turėti įtakos gydymo sėkmės tikimybei. Tarp svarbesnių yra šie:
- HCV viruso kiekis jūsų kraujyje
- kepenų pažeidimo sunkumas prieš gydymą
- jūsų imuninės sistemos būklė (koinfekcija su ŽIV, gydymas kortikosteroidais ar organo persodinimas gali sumažinti imunitetą.)
- amžiaus
- lenktynės
- besitęsiantis piktnaudžiavimas alkoholiu
- atsakas į ankstesnį gydymą
Tam tikri žmogaus genai taip pat gali numatyti, kaip gydymas gali būti efektyvus. Žmogaus genas, žinomas kaip IL28B, yra vienas stipriausių prognozuojančių atsaką į gydymą PEG / ribavirinu žmonėms, turintiems 1 HCV genotipą. Žmonės turi vieną iš trijų galimų IL28B konfigūracijų:
- CC
- KT
- TT
Žmonės su CC konfigūracija gerai reaguoja į gydymą PEG / ribavirinu. Tiesą sakant, jie 2-3 kartus dažniau nei žmonės, turintys kitokią konfigūraciją, visiškai reaguoja į gydymą.
Norint nustatyti gydymą PEG / ribavirinu, svarbu nustatyti IL28B konfigūraciją. Tačiau žmonės, turintys 2 ir 3 genotipus, dažnai gali būti gydomi PEG / ribavirinu, net jei jie neturi CC konfigūracijos. Taip yra todėl, kad apskritai PEG / ribavirinas gerai veikia šiuos genotipus. Taigi, IL28B konfigūracija nekeičia gydymo efektyvumo tikimybės.
Ar mano genotipas turi įtakos tikimybei, kad išsivystys cirozė ar kepenų vėžys?
Galima. Kai kurie tyrimai rodo, kad žmonėms, užsikrėtusiems 1-ojo geno tipo HCV (ypač turintiems 1b potipį), yra didesnis cirozės dažnis nei tiems, kurie užkrėsti kitais genotipais. Nepaisant to, ar šis pastebėjimas yra teisingas, rekomenduojamas valdymo planas iš esmės nesikeičia.
Kepenų pažeidimas progresuoja lėtai. Tai dažnai nutinka per dešimtmečius. Taigi, kiekvienam naujai diagnozuotam HCV reikia įvertinti kepenų pažeidimą. Kepenų pažeidimas yra gydymo indikacija.
Kepenų vėžio išsivystymo rizika neatrodo susijusi su HCV genotipu. Lėtinės HCV infekcijos metu kepenų ląstelių karcinoma (kepenų vėžys) išsivysto tik nustačius cirozę. Jei užkrėstas asmuo yra veiksmingai gydomas prieš jiems išsivysčius cirozei, užkrėsti genotipas nėra veiksnys.
Tačiau yra duomenų, kad žmonėms, kurie jau sirgo ciroze, 1b ar 3 genotipai gali padidinti vėžio riziką. Kepenų vėžio patikra rekomenduojama visiems, sergantiems HCV ir sergantiems ciroze. Kai kurie gydytojai rekomenduoja dažniau tikrinti tuos, kurie yra užsikrėtę 1 ir 3 genotipais.
Apie gydytoją
Dr. Hirschas įgijo medicinos mokslų daktaro laipsnį Vašingtono universitete Sent Luise, Mo. Jis baigė vidaus ligų ir hepatologijos magistrantūros studijas Kalifornijos universitete, San Fransiske (UCSF). Jis taip pat atliko papildomus podiplominius mokymus NIH alergologijos ir imunologijos srityse. Jis taip pat ėjo Vašingtono VAMC hepatologijos vadovo pareigas. Dr Hirschas paskyrė fakulteto paskyrimus tiek Džordžtauno, tiek Džordžo Vašingtono universitetų medicinos mokyklose.
Dr. Hirschas turi didelę klinikinę praktiką aptarnaudamas pacientus, sergančius hepatito C virusu (HCV). Jis taip pat turi ilgametę farmacijos tyrimų patirtį. Dr Hirschas dirbo pramonės, nacionalinių medicinos draugijų ir reguliavimo institucijų patariamosiose tarybose.
