Įvadas
Kai kurie iš svarbiausių praėjusio šimtmečio medicinos proveržių buvo vakcinų, apsaugančių nuo virusų, sukūrimas:
- raupai
- poliomielito
- hepatitas A ir hepatitas B
- žmogaus papilomos virusas (ŽPV)
- vėjaraupiai
Bet vienas virusas vis dar erzina norinčius sukurti vakciną, kad apsisaugotų nuo jos: ŽIV.
ŽIV pirmą kartą buvo nustatytas 1984 m. JAV sveikatos ir žmogaus paslaugų departamentas tuo metu paskelbė, kad tikisi, jog vakcina bus paruošta per dvejus metus.
Nepaisant daugybės galimų vakcinų bandymų, iš tikrųjų veiksmingos vakcinos vis dar nėra. Kodėl taip sunku užkariauti šią ligą? O kur mes esame procese?
ŽIV vakcinos kliūtys
Sukurti vakciną nuo ŽIV taip sunku, nes ji skiriasi nuo kitų virusų rūšių. ŽIV keliais būdais netinka tipiniams skiepų būdams:
1. Beveik visų žmonių imuninė sistema yra „akla“nuo ŽIV
Imuninė sistema, kovojanti su liga, nereaguoja į ŽIV virusą. Tai gamina ŽIV antikūnus, tačiau jie tik lėtina ligą. Jie to nesustabdo.
2. Vakcinos paprastai gaminamos imituoti pasveikusių žmonių imuninę reakciją
Tačiau užsikrėtę ŽIV beveik nė vienas žmogus neatsigavo. Dėl to nėra imuninės reakcijos, kurią galėtų imituoti vakcinos.
3. Vakcinos apsaugo nuo ligų, o ne nuo infekcijos
ŽIV yra infekcija, kol ji progresuoja iki 3 stadijos, arba AIDS. Daugelio infekcijų atvejais vakcinos perka daugiau laiko organizmui pašalinti infekciją prieš pasireiškiant ligai.
Tačiau ŽIV ilgai neveikia, kol ji progresuoja iki AIDS. Šiuo laikotarpiu virusas slepiasi viruso turinčio asmens DNR. Kūnas negali rasti ir sunaikinti visų paslėptų viruso kopijų, kad galėtų išgydyti save. Taigi vakcina, norint įsigyti daugiau laiko, neveiks ŽIV.
4. Nužudyti ar susilpninti ŽIV virusai negali būti naudojami vakcinose
Dauguma vakcinų yra pagamintos su užmuštais ar susilpnėjusiais virusais. Vis dėlto nužudytas ŽIV neveikia imuninės sistemos. Bet kokia gyva viruso forma yra pernelyg pavojinga naudoti.
5. Vakcinos paprastai yra veiksmingos nuo ligų, kuriomis retai susiduriama
Tai apima difteriją ir hepatitą B. Bet žmonės, turintys žinomų ŽIV rizikos veiksnių, gali būti ŽIV paveikti kasdien. Tai reiškia, kad yra didesnė tikimybė užsikrėsti, kurių vakcina negali užkirsti.
6. Dauguma vakcinų apsaugo nuo virusų, patenkančių į organizmą per kvėpavimo ar virškinimo traktą
Daugiau virusų patenka į organizmą šiais dviem būdais, todėl turime daugiau patirties spręsdami su jais. Tačiau ŽIV į organizmą dažniausiai patenka per lytinių organų paviršių arba per kraują. Mes turime mažiau apsaugos nuo virusų, kurie tokiais būdais patenka į organizmą, patirties.
7. Dauguma vakcinų yra kruopščiai tikrinamos naudojant gyvūnų modelius
Tai padeda užtikrinti, kad prieš bandymą su žmonėmis jie greičiausiai bus saugūs ir veiksmingi. Tačiau tinkamo ŽIV modelio gyvūnų nėra. Bet kokie bandymai, atlikti su gyvūnais, neįrodė, kaip žmonės reaguotų į patikrintą vakciną.
8. ŽIV virusas greitai mutuoja
Vakcina nukreipta į tam tikros formos virusą. Jei virusas pasikeičia, vakcina gali nebeveikti. ŽIV mutuoja greitai, todėl sunku sukurti vakciną, kad būtų galima kovoti su ja.
Profilaktinės ir terapinės vakcinos
Nepaisant šių kliūčių, tyrėjai ir toliau bando surasti vakciną. Yra dvi pagrindinės vakcinų rūšys: profilaktinės ir gydomosios. Tyrėjai kovoja dėl ŽIV.
Dauguma vakcinų yra profilaktinės, vadinasi, jos neleidžia žmogui susirgti liga. Kita vertus, terapinės vakcinos yra naudojamos siekiant sustiprinti organizmo imuninį atsaką kovojant su ligomis, kurias žmogus jau turi. Terapinės vakcinos taip pat laikomos gydymo priemonėmis.
Terapinės vakcinos tiriamos dėl kelių ligų, tokių kaip:
- vėžiniai navikai
- hepatitas B
- tuberkuliozė
- maliarija
- bakterijos, sukeliančios skrandžio opas
Teoriškai ŽIV vakcina turėtų du tikslus. Pirma, ji galėtų būti skiriama žmonėms, kurie neturi ŽIV, kad neužsikrėstų virusu. Tai taptų profilaktine vakcina.
Tačiau ŽIV taip pat yra geras kandidatas į terapinę vakciną. Tyrėjai tikisi, kad gydomoji ŽIV vakcina gali sumažinti žmogaus viruso kiekį.
Eksperimentinių vakcinų rūšys
Tyrėjai bando daugybę skirtingų būdų, kaip sukurti ŽIV vakciną. Galimos vakcinos yra tiriamos tiek profilaktiniam, tiek terapiniam naudojimui.
Šiuo metu tyrėjai dirba su šių rūšių vakcinomis:
- Peptidinėse vakcinose naudojami nedideli ŽIV baltymai, sukeliantys imuninį atsaką.
- Rekombinantinėse subvienetų baltymų vakcinose naudojami didesni baltymų gabalėliai nuo ŽIV.
- Gyvose vektorių vakcinose naudojami ne ŽIV virusai, pernešantys ŽIV genus į organizmą ir sukeliantys imuninį atsaką. Vakcina nuo raupų naudoja šį metodą.
- Vakcinų deriniuose arba „pagrindinio stiprinimo“deriniuose naudojamos dvi vakcinos viena po kitos, kad būtų sukurtas stipresnis imuninis atsakas.
- Į virusą panašios dalelių vakcinos naudoja neinfekcinį ŽIV modelį, kuriame yra keli, bet ne visi ŽIV baltymai.
- DNR pagrindu sukurtose vakcinose imuninei reakcijai sukelti naudojama ŽIV DNR.
Klinikinis tyrimas suklumpa
ŽIV vakcinos tyrimas, žinomas kaip HVTN 505 tyrimas, baigėsi 2017 m. Spalį. Jo metu buvo tiriamas profilaktinis metodas, naudojant gyvąją vektoriaus vakciną.
Susilpnėjęs peršalimo virusas, vadinamas Ad5, buvo naudojamas imuninei sistemai sužadinti ŽIV baltymus (ir tokiu būdu su jais kovoti). Tyrime dalyvavo daugiau nei 2500 žmonių.
Tyrimas buvo nutrauktas, kai tyrėjai nustatė, kad vakcina neužkerta kelio ŽIV plitimui ar nesumažino viruso. Tiesą sakant, 41 skiepytas asmuo užsikrėtė ŽIV, o tik 30 žmonių, vartojusių placebą, sudarė ŽIV.
Nėra įrodymų, kad dėl vakcinos žmonės galėjo užsikrėsti ŽIV. Tačiau dėl ankstesnio 2007 m. „Ad5“nesėkmės tyrime, pavadintame STEP, tyrėjai susirūpino, kad viskas, dėl ko imuninės ląstelės užpuola ŽIV, gali padidinti viruso užkrėtimo riziką.
Viltis iš Tailando ir Pietų Afrikos
Vienas sėkmingiausių klinikinių tyrimų iki šiol buvo JAV karinio ŽIV tyrimo Tailande 2009 m. Tyrimas, žinomas kaip RV144 tyrimas, buvo naudojamas profilaktinių vakcinų derinys. Tam buvo naudojama „puiki“(ALVAC vakcina) ir „sustiprinta“(vakcina „AIDSVAX B / E“).
Buvo nustatyta, kad ši kombinuota vakcina yra saugi ir šiek tiek veiksminga. Derinys sumažino perdavimo greitį 31 proc., Palyginti su placebu.
31 proc. Sumažinimo nepakanka, kad būtų galima plačiai naudoti šį vakcinų derinį. Tačiau ši sėkmė leidžia tyrėjams išsiaiškinti, kodėl iš viso buvo prevencinis poveikis.
Tolesnis tyrimas, vadinamas HVTN 100, išbandė modifikuotą RV144 režimo versiją Pietų Afrikoje. HVTN 100 panaudojo skirtingą revakcinaciją vakcinai sustiprinti. Tyrimo dalyviai taip pat gavo dar vieną vakcinos dozę, palyginti su RV144 žmonėms.
Maždaug 200 dalyvių grupėje atliktame HVTN 100 tyrime nustatyta, kad vakcina pagerino žmonių imuninį atsaką, susijusį su ŽIV rizika. Remiantis šiais daug žadančiais rezultatais, dabar vykdomas didesnis tolesnis tyrimas pavadinimu HVTN 702. HVTN 702 patikrins, ar vakcina tikrai neleidžia užsikrėsti ŽIV.
„HVTN 702“taip pat vyks Pietų Afrikoje ir jame dalyvaus apie 5400 žmonių. „HVTN 702“yra įdomus, nes tai yra pirmas didelis ŽIV vakcinos tyrimas per septynerius metus. Daugelis žmonių tikisi, kad tai paskatins mūsų pirmąją ŽIV vakciną. Rezultatų tikimasi 2021 m.
Kiti dabartiniai bandymai
Dabartinis vakcinų bandymas, kuris prasidėjo 2015 m., Apima Tarptautinę vakcinų nuo AIDS iniciatyvą (IAVI). Šis profilaktinės vakcinos tyrimas tiria žmones:
- Jungtinės Valstijos
- Ruanda
- Uganda
- Tailandas
- pietų Afrika
Tyrimo metu buvo priimta gyvų vakcinų nuo vakcinos perdavimo strategija, naudojant ŽIV genus pernešti „Sendai“virusą. Jis taip pat naudoja derinio strategiją su antrąja vakcina, kad sustiprintų organizmo imuninį atsaką. Šio tyrimo duomenų rinkimas baigtas. Rezultatų tikimasi 2022 m.
Kitas svarbus šiuo metu tiriamas požiūris yra vektorinės imunoprofilaktikos naudojimas.
Taikant šį metodą ne ŽIV virusas siunčiamas į kūną, kad patektų į ląsteles ir pagamintų vadinamuosius plačiai neutralizuojančius antikūnus. Tai reiškia, kad imuninis atsakas būtų nukreiptas į visas ŽIV padermes. Dauguma kitų vakcinų yra skirtos tik vienai padermei.
Šiuo metu IAVI vykdo tokį tyrimą kaip IAVI A003 Jungtinėje Karalystėje. Tyrimas baigėsi 2018 m., O rezultatų tikimasi netrukus.
ŽIV vakcinų ateitis
Remiantis 2018 m. Ataskaita, 2017 m. ŽIV vakcinų tyrimams buvo išleista 845 mln. USD. Iki šiol buvo išbandyta daugiau nei 40 galimų vakcinų.
Vykdant veiksmingą vakciną padaryta lėta pažanga. Bet su kiekviena nesėkme išmokstama daugiau, ką galima panaudoti naujiems bandymams.
Sveikatos priežiūros paslaugų teikėjas yra geriausia vieta atsakyti į klausimus apie ŽIV vakciną arba gauti informaciją apie dalyvavimą klinikiniame tyrime. Jie gali atsakyti į klausimus ir pateikti išsamią informaciją apie visus klinikinius tyrimus, kurie gali būti tinkami.
