ŽIV Gydymo Raida: Kaip Jie Veikia Ir Dar Daugiau

2024 Autorius: Jesus Peterson | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-17 11:20

Apžvalga

Prieš trisdešimt metų sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai neturėjo vilčių teikiančių žinių siūlyti žmonėms, kuriems diagnozuota ŽIV. Šiandien tai yra valdoma sveikatos būklė.

ŽIV ar AIDS išgydyti dar negalima. Nepaisant to, žymi pažanga gydymo srityje ir klinikinis supratimas apie tai, kaip ŽIV progresuoja, leidžia žmonėms, sergantiems ŽIV, gyventi ilgesnį, pilnesnį gyvenimą.

Pažvelkime į tai, kur šiandien yra ŽIV gydymas, koks yra naujų gydymo būdų2 poveikis ir koks gydymas gali būti nukreiptas ateityje.

Kaip veikia ŽIV narkotikai

Šiandien pagrindinis ŽIV gydymo būdas yra antiretrovirusiniai vaistai. Šie vaistai neišgydo ŽIV. Vietoj to jie slopina virusą ir sulėtina jo progresavimą organizme. Nors jie nepašalina ŽIV iš organizmo, jie daugeliu atvejų gali jį nuslopinti iki neaptinkamo lygio.

Jei antivirusinis vaistas yra sėkmingas, jis gali pridėti daug sveikų, produktyvių metų į žmogaus gyvenimą ir sumažinti jo pernešimo kitiems pavojų.

Antivirusinių vaistų tipai

Gydymas, kuris paprastai skiriamas žmonėms, pradedantiems antiretrovirusinį gydymą, gali būti suskirstytas į penkias vaistų klases:

nukleozidų / nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI)
integrazės stygų perdavimo inhibitoriai (INSTI)
proteazės inhibitoriai (PI)
nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI)
įėjimo inhibitoriai

Žemiau išvardytus vaistus ŽIV gydymui patvirtino Maisto ir vaistų administracija (FDA).

Nukleozidų / nukleotidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NRTI)

NRTI neleidžia ŽIV infekuotoms ląstelėms pasidaryti savęs, nutraukiant viruso DNR grandinės atstatymą, kai jis naudoja atvirkštinę transkriptazę. NRTI apima:

abakaviras (tiekiamas kaip atskiras vaistas Ziagen arba kaip trijų skirtingų sudėtinių vaistų dalis)
lamivudinas (tiekiamas kaip atskiras vaistas Epivir arba kaip devynių skirtingų vaistų derinys)
emtricitabinas (tiekiamas kaip atskiras vaistas „Emtriva“arba kaip devynių skirtingų kombinuotų vaistų dalis)
zidovudinas (parduodamas kaip atskiras vaistas Retrovir arba kaip dviejų skirtingų kombinuotų vaistų dalis)
tenofoviro dizoproksilio fumaratas (tiekiamas kaip atskiras vaistas „Viread“arba kaip devynių skirtingų kombinuotų vaistų dalis)
tenofoviro alafenamido fumaratas (tiekiamas kaip atskiras vaistas Vemlidy arba kaip penkių skirtingų kombinuotų vaistų dalis)

Zidovudinas taip pat žinomas kaip azidotimidinas arba AZT, ir tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos (FDA), gydantis ŽIV. Šiomis dienomis labiau tikėtina, kad naujagimiams, sergantiems ŽIV teigiamomis motinomis, po profilaktinės profilaktikos (PEP), o ne kaip ŽIV užsikrėtusiems suaugusiems žmonėms.

Tenofoviro alafenamido fumaratas yra naudojamas keliose ŽIV gydymo tabletėse. Kaip atskiras vaistas, jis buvo gautas tik preliminarus patvirtinimas gydyti ŽIV. Autonominis vaistas buvo FDA patvirtintas lėtinės hepatito B infekcijos gydymui. Kiti NRTI (emtricitabinas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas) taip pat gali būti naudojami hepatito B infekcijai gydyti.

Kombinuotus NRTI sudaro:

abakaviras, lamivudinas ir zidovudinas (Trizivir)
abakaviras ir lamivudinas (Epzicom)
lamivudinas ir zidovudinas („Combivir“)
lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas (Cimduo, Temixys)
emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas (Truvada)
emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas (Descovy)

Be to, kad „Descovy“ir „Truvada“yra naudojami ne tik ŽIV gydymui, jie taip pat gali būti naudojami kaip profilaktikos prieš ekspoziciją (PrEP) dalis.

Nuo 2019 m. JAV prevencinių paslaugų darbo grupė rekomenduoja PrEP režimą visiems žmonėms, neturintiems ŽIV ir kuriems padidėjusiai rizikai užsikrėsti ŽIV.

Integrase stygų perdavimo inhibitoriai (INSTI)

INSTI išjungia integrazę - fermentą, kurį ŽIV naudoja, kad įterptų ŽIV DNR į žmogaus DNR CD4 T ląstelių viduje. INSTI priklauso vaistų, vadinamų integrazės inhibitoriais, kategorijai.

INSTI yra gerai žinomi vaistai. Kitos kategorijos integrazės inhibitoriai, tokie kaip integrazės surišimo inhibitoriai (INBI), yra laikomi eksperimentiniais vaistais. INBI negavo FDA patvirtinimo.

INSTI apima:

raltegraviras („Isentress“, „Isentress HD“)
dolutegraviras (parduodamas kaip atskiras vaistas „Tivicay“arba kaip trijų skirtingų sudėtinių vaistų dalis)
bictegraviras (kartu su emtricitabinu ir tenofoviro alafenamido fumaratu vaistui Biktarvy)
elvitegraviras (kartu su kobicistatu, emtricitabinu ir tenofoviro alafenamido fumaratu vaistui „Genvoya“arba su kobicistatu, emtricitabinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu vaistui „Stribild“)

Proteazės inhibitoriai (PI)

PI blokuoja proteazę - fermentą, kurio ŽIV reikia jo gyvenimo cikle. PI apima:

atazanaviras (parduodamas kaip atskiras vaistas Reyataz arba kartu su kobicistatu vaistui Evotaz)
darunaviras (tiekiamas kaip atskiras vaistas „Prezista“arba kaip dviejų skirtingų kombinuotų vaistų dalis)
fosamprenaviras („Lexiva“)
indinaviras (Crixivan)
lopinaviras (prieinamas tik kartu su ritonaviru vaiste Kaletra)
nelfinaviras (Viracept)
ritonaviras (parduodamas kaip atskiras vaistas „Norvir“arba kartu su lopinaviru vaistui „Kaletra“)
sakvinaviras („Invirase“)
tipranaviras („Aptivus“)

Ritonaviras (Norvir) dažnai naudojamas kaip revakcinacinis vaistas nuo kitų antiretrovirusinių vaistų.

Dėl šalutinio poveikio indinaviras, nelfinaviras ir sakvinaviras naudojami retai.

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI)

Nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (NNRTI) neleidžia ŽIV pasidaryti savęs, susiejant ir sustabdydami fermento atvirkštinę transkriptazę. NNRTI apima:

efavirenzas (tiekiamas kaip atskiras vaistas „Sustiva“arba kaip trijų skirtingų sudėtinių vaistų dalis)
rilpivirinas (parduodamas kaip atskiras vaistas „Edurant“arba kaip trijų skirtingų sudėtinių vaistų dalis)
etravirinas (Intelence)
doravirinas (parduodamas kaip atskiras vaistas „Pifeltro“arba derinamas su lamivudinu ir tenofoviro dizoproksilio fumaratu vaistui „Delstrigo“)
nevirapinas (Viramune, Viramune XR)

Įvažiavimo inhibitoriai

Įėjimo inhibitoriai yra klasė vaistų, kurie blokuoja ŽIV patekti į CD4 T ląsteles. Šie inhibitoriai apima:

enfuvirtidas (Fuzeon), kuris priklauso vaistų klasei, vadinamai sintezės inhibitoriais
maravirokas (Selzentry), priklausantis vaistų klasei, žinomai kaip chemokino coreceptor antagonistai (CCR5 antagonistai)
ibalizumab-uiyk (Trogarzo), priklausantis vaistų klasei, vadinamai post-affin inhibitoriais

Įėjimo inhibitoriai retai naudojami kaip pirmosios eilės gydymo būdai.

Antiretrovirusinė terapija

ŽIV gali mutuoti ir tapti atsparus vienam vaistui. Todėl dauguma sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų šiandien kartu skiria kelis vaistus nuo ŽIV.

Dviejų ar daugiau antiretrovirusinių vaistų derinys vadinamas antiretrovirusiniu gydymu. Tai tipiškas pradinis gydymas, paskirtas žmonėms, sergantiems ŽIV.

Ši galinga terapija pirmą kartą buvo įdiegta 1995 m. Dėl antiretrovirusinės terapijos nuo 1996 m. Iki 1997 m. JAV mirčių nuo AIDS sumažėjo 47 procentais.

Šiandien dažniausiai naudojamus režimus sudaro du NRTI ir INSTI, NNRTI arba PI, sustiprinti kobicistatu (Tybost). Yra naujų duomenų, patvirtinančių tik dviejų vaistų vartojimą, tokių kaip INSTI ir NRTI arba INSTI ir NNRTI.

Pagerėjus vaistams, vaistai taip pat žymiai palengvėja. Šie pokyčiai sumažino tablečių, kurias žmogus turi vartoti, skaičių. Jie sumažino šalutinį poveikį daugeliui žmonių, vartojančių antiretrovirusinius vaistus. Galiausiai, pažanga apėmė geresnius narkotikų ir vaistų sąveikos profilius.

Laikymasis yra svarbiausia

Laikymasis reiškia prilipimą prie gydymo plano. Laikymasis yra labai svarbus gydant ŽIV. Jei ŽIV sergantis asmuo nevartoja vaistų taip, kaip nurodyta, vaistai gali nustoti veikti jiems ir virusas gali pradėti plisti jų organizme. Laikantis reikia vartoti kiekvieną dozę, kiekvieną dieną, nes ji turėtų būti skiriama (pavyzdžiui, su maistu ar be jo ar atskirai nuo kitų vaistų)

Kombinuotosios tabletės

Vienas pagrindinių patobulinimų, palengvinančių antiretrovirusinį gydymą žmonėms, yra derinamųjų tablečių kūrimas. Šie vaistai dabar yra dažniausiai skiriami vaistai ŽIV turintiems žmonėms, kurie anksčiau nebuvo gydyti.

Kombinuotose piliulėse yra keli vaistai. Šiuo metu yra 11 kombinuotų tablečių, kuriose yra du antiretrovirusiniai vaistai. Yra 12 kombinuotų tablečių, kuriose yra trys ar daugiau antiretrovirusinių vaistų:

Atripla (efavirenzas, emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Biktarvy (bictegraviras, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
Cimduo (lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Combivir (lamivudinas ir zidovudinas)
Kompleksas (emtricitabinas, rilpivirinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Delstrigo (doravirinas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Descovy (emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
Dovato (dolutegraviras ir lamivudinas)
Epzicom (abakaviras ir lamivudinas)
Evotazas (atazanaviras ir kobicistatas)
„Genvoya“ (elvitegraviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
Juluca (dolutegraviras ir rilpivirinas)
Kaletra (lopinaviras ir ritonaviras)
Odefsey (emtricitabinas, rilpivirinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
Prezcobix (darunaviras ir kobicistatas)
Stribild (elvitegraviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Symfi (efavirenzas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Symfi Lo (efavirenzas, lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Symtuza (darunaviras, kobicistatas, emtricitabinas ir tenofoviro alafenamido fumaratas)
Temixys (lamivudinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)
Triumeq (abakaviras, dolutegraviras ir lamivudinas)
Trizivir (abakaviras, lamivudinas ir zidovudinas)
Truvada (emtricitabinas ir tenofoviro dizoproksilio fumaratas)

Atripla, kuri FDA buvo patvirtinta 2006 m., Buvo pirmoji veiksminga kombinuota tabletė, kurioje buvo trys antiretrovirusiniai vaistai. Tačiau dabar jis naudojamas rečiau dėl šalutinio poveikio, pavyzdžiui, miego sutrikimų ir nuotaikų pokyčių.

INSTI pagrindu pagamintos kombinuotosios tabletės yra režimas, kurį dabar rekomenduojama vartoti daugeliui ŽIV sergančių žmonių. Taip yra todėl, kad jie yra veiksmingi ir sukelia mažiau šalutinių poveikių nei kiti režimai. Pavyzdžiai yra „Biktarvy“, „Triumeq“ir „Genvoya“.

Gydymo planas, kuriame yra kombinuotos tabletės, sudarytos iš trijų antiretrovirusinių vaistų, taip pat gali būti vadinamas vienos tabletės režimu (STR).

STR tradiciškai nurodė gydymą trimis antiretrovirusiniais vaistais. Tačiau kai kurie naujesni dviejų vaistų deriniai (pvz., „Juluca“ir „Dovato“) apima vaistus iš dviejų skirtingų klasių ir buvo patvirtinti FDA kaip visiški ŽIV režimai. Dėl to jie taip pat laikomi STR.

Nors sudėtinės tabletės yra žadantis progresas, jos gali būti netinkamos kiekvienam ŽIV sergančiam asmeniui. Aptarkite šias galimybes su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.

Narkotikai horizonte

Kasmet nauji gydymo būdai įgyja vis daugiau galimybių gydyti ir galbūt išgydyti ŽIV ir AIDS.

Pavyzdžiui, mokslininkai tiria antiretrovirusinių vaistų nanosuspensijas tiek ŽIV gydymui, tiek prevencijai. Šie vaistai bus vartojami kas 4 - 8 savaites. Jie galėtų pagerinti laikymąsi sumažindami tablečių, kurias žmonėms reikia vartoti, skaičių.

„Leronlimab“- savaitinė injekcija žmonėms, kurie tapo atsparūs ŽIV gydymui - klinikinių tyrimų metu buvo sėkminga. Jis taip pat gavo FDA paskyrimą „Paspartinta tvarka“, kuris paspartins narkotikų kūrimo procesą.

Planuojama kas mėnesį injekuoti rilpiviriną su INSTI kabotegraviru, kad būtų galima gydyti ŽIV-1 infekciją 2020 m. Pradžioje. ŽIV-1 yra labiausiai paplitęs ŽIV viruso tipas.

Taip pat vykdomas darbas dėl galimos ŽIV vakcinos.

Norėdami sužinoti daugiau apie šiuo metu prieinamus ŽIV vaistus (ir tuos, kurie gali atsirasti ateityje), pasitarkite su sveikatos priežiūros paslaugų teikėju arba vaistininku.

Gali būti įdomūs ir klinikiniai tyrimai, kurie naudojami vaistams tobulinti. Čia ieškokite vietinio klinikinio tyrimo, kuris gali būti tinkamas.