Žmonėms, kuriems yra paveldima angioneurozinė edema (HAE), pasireiškia minkštųjų audinių patinimas. Tokių atvejų būna rankose, kojose, virškinimo trakte, lytiniuose organuose, veide ir gerklėje.
HAE priepuolio metu paveldima genetinė mutacija lemia daugybę įvykių, kurie lemia patinimą. Patinimas labai skiriasi nuo alergijos priepuolio.
Mutacijos įvyksta SERPING1 gene
Uždegimas yra normalus jūsų kūno atsakas į infekciją, dirginimą ar sužeidimą.
Tam tikru metu jūsų kūnas turi sugebėti suvaldyti uždegimą, nes per didelis kiekis gali sukelti problemų.
Yra trys skirtingi HAE tipai. Du dažniausiai pasitaikančius HAE tipus (1 ir 2 tipus) sukelia geno, vadinamo SERPING1, mutacijos (klaidos). Šis genas yra 11 chromosomoje.
Šis genas pateikia instrukcijas, kaip gaminti C1 esterazės inhibitoriaus baltymą (C1-INH). C1-INH padeda sumažinti uždegimą, nes blokuoja baltymų, skatinančių uždegimą, veiklą.
C1 esterazės inhibitoriaus kiekis ar funkcija sumažėja
HAE sukelianti mutacija gali sumažinti C1-INH kiekį kraujyje (1 tipas). Tai taip pat gali sukelti C1-INH, kuris neveikia tinkamai, nepaisant normalaus C1-INH lygio (2 tipas).
Kažkas sukelia C1 esterazės inhibitoriaus poreikį
Tam tikru metu jūsų kūnui reikės C1-INH, kuris padės kontroliuoti uždegimą. Kai kurie HAE priepuoliai įvyksta be aiškios priežasties. Taip pat yra aktyviklių, kurie padidina jūsų kūno poreikį C1-INH. Suaktyvinimo priemonės kiekvienam asmeniui skiriasi, tačiau dažniausiai pasitaiko:
- pasikartojanti fizinė veikla
- veikla, kuria sukuriamas spaudimas vienoje kūno vietoje
- atšalus orams ar pasikeitus orui
- didelis saulės poveikis
- vabzdžių įkandimai
- emocinis stresas
- infekcijos ar kitos ligos
- operacija
- odontologines procedūras
- hormoniniai pokyčiai
- tam tikri maisto produktai, pavyzdžiui, riešutai ar pienas
- kraujospūdį mažinantys vaistai, vadinami AKF inhibitoriais
Jei sergate HAE, kraujyje nepakanka C1-INH, kad būtų galima kontroliuoti uždegimą.
Kallikreinas suaktyvinamas
Kitas įvykis, lemiantis HAE priepuolį, yra fermentas kraujyje, žinomas kaip kallikreinas. C1-INH slopina kallikreiną.
Neturint pakankamai C1-INH, kallikreino veikla neslopinama. Tada kallikreinas skaido (atskiria) substratą, žinomą kaip didelės molekulinės masės kininogenas.
Gaminama per daug bradikinino
Kai kallikreinas suskaido kininogeną, gaunamas peptidas, žinomas kaip bradikininas. Bradikininas yra kraujagysles plečiantis vaistas, junginys, atveriantis (plečiantis) kraujagyslių spindį. HAE priepuolio metu susidaro per didelis bradikinino kiekis.
Kraujagyslės praleidžia per daug skysčio
Bradikininas leidžia daugiau skysčio patekti per kraujagysles į kūno audinius. Dėl šio nuotėkio ir jo išsiplėtusios kraujagyslės kraujospūdis taip pat sumažėja.
Skystis kaupiasi kūno audiniuose
Neturint pakankamai C1-INH šiam procesui kontroliuoti, kūno poodiniuose audiniuose kaupiasi skystis.
Atsiranda patinimas
Skystumo perteklius sukelia sunkaus patinimo epizodus žmonėms, sergantiems HAE.
Kas atsitinka 3 tipo HAE
Trečias, labai retas HAE tipas (3 tipas) įvyksta dėl kitokio dalyko. 3 tipas yra skirtingo geno, esančio 5 chromosomoje, vadinamo F12, mutacija.
Šis genas pateikia instrukcijas, kaip gaminti baltymą, vadinamą krešėjimo faktoriu XII. Šis baltymas dalyvauja kraujo krešėjime ir taip pat skatina uždegimą.
F12 geno mutacija sukuria XII faktoriaus baltymą su padidintu aktyvumu. Tai savo ruožtu sukelia daugiau bradikinino gamybą. Kaip ir 1 ir 2 tipai, padidėjęs bradikininas verčia kraujagyslių sienas nekontroliuojamai nutekėti. Tai sukelia patinimo epizodus.
Gydantis priepuolį
Žinojimas, kas nutinka per HAE priepuolį, pagerino gydymą.
Norėdami sustabdyti skysčių kaupimąsi, sergantieji HAE turi vartoti vaistus. HAE vaistai apsaugo nuo patinimo arba padidina C1-INH kiekį kraujyje.
Jie apima:
- tiesioginė dovanotos šviežios užšaldytos plazmos (kurioje yra C1 esterazės inhibitoriaus) infuzija
- vaistai, kurie pakeičia C1-INH kraujyje (tai apima Berinert, Ruconest, Haegarda ir Cinryze)
- androgenų terapija, tokia kaip vaistas, vadinamas danazoliu, kuris gali padidinti jūsų kepenų gaminamo C1-INH esterazės inhibitoriaus kiekį
- ekallantidas (Kalbitor), vaistas, slopinantis kallikreino skilimą, taip užkertant kelią bradikinino gamybai
- ikatibantas (Firazyr), stabdantis bradikinino prisijungimą prie jo receptorių (bradikinino B2 receptorių antagonistas)
Kaip matote, HAE priepuolis pasireiškia skirtingai nuo alerginės reakcijos. Vaistai, naudojami alerginėms reakcijoms gydyti, pavyzdžiui, antihistamininiai vaistai, kortikosteroidai ir epinefrinas, neveiks HAE priepuolio metu.
