Vaistai, kurie pašalina toksinus skleidžiančių ląstelių apsaugą, gali sulėtinti senėjimą ir pagerinti gyvenimo kokybę.
Tokia yra Minesotos Mayo klinikos tyrėjų išvada.
Senescencinės ląstelės - terminas ląstelėms, kurios nustoja dalintis, bet išlieka gyvos ir metaboliškai aktyvios - gali atlikti teigiamą vaidmenį sveikatos srityje, išskirdamos toksinus, kurie naikina vėžio ląsteles.
Tačiau bėgant laikui taip pat gali kauptis senstančios ląstelės. Jei jų užauga per daug, senstančios ląstelės gali pakenkti sveikoms ląstelėms ir prisidėti prie įvairių su senėjimu susijusių lėtinių ligų, įskaitant diabetą, širdies ir kraujagyslių ligas, vėžį, demenciją, artritą, osteoporozę ir trapumą.
Tuomet problema tampa tuo, kad senstančios ląstelės turi įmontuotą apsaugą, dėl kurios jas sunku nužudyti.
Tokios ląstelės gali išgyventi mėnesius laboratorinėmis sąlygomis, kurios valandomis sunaikina įprastas ląsteles.
Senatvinių ląstelių susidarymo prevencija nėra išeitis, nes tai atvertų duris visoms oportunistinėms ligoms, įskaitant vėžį.
Vietoj to, tyrėjai sutelkė dėmesį į būdus, kaip laikinai nuginkluoti jau susiformavusias ląsteles, kad, pasibaigus produktyviam darbui, jos būtų sunaikintos.
Puolimai tvirtovėse
Nauji dabar kuriami vaistai yra skirti atakuoti senstančias ląsteles stipriausioje vietoje - maždaug keliolika „išgyvenimo palaikymo tinklų“, kurie padeda jiems atsispirti apoptozei ar užprogramuotai ląstelių mirčiai.
„Mes leidžiame senstančioms ląstelėms nužudyti save dėl blogų dalykų, kuriuos jie gamina“, - sakė gydytojas Jamesas Kirklandas, Mayo klinikos „Kogod“senėjimo centro direktorius.
Mayo tyrinėtojų apžvalginiame straipsnyje, paskelbtame šio mėnesio Amerikos geriatrikų draugijos žurnale, teigiama, kad „senolitiniai“vaistai, jei jie bus įrodyti, kad yra saugūs ir veiksmingi žmonėms, gali užkirsti kelią įvairiems chroniškiems susirgimams nuo uždegimo iki ląstelių. disfunkcija, prisidedanti prie senėjimo.
„Didelis rizikos veiksnys yra senėjimas, todėl tai, ko mes norime imtis, yra pats senėjimas“, - „Healthline“pasakojo Kirklandas.
Kai kuriais atvejais kūnas gali net atstatyti su senėjimu susijusią žalą.
„Senesnės ląstelės veikia kaip nuodai kamieninėms ląstelėms, todėl išvalydamos senėjimo ląsteles jūs atgaivinate kamieninių ląstelių funkciją“, - sakė Kirklandas.
„Jei klinikinių tyrimų metu senolitikai ar kitos intervencijos, nukreiptos į pagrindinius senėjimo procesus, pasirodys veiksmingos ir saugios, jos gali pakeisti geriatrijos mediciną, sudarydamos galimybę užkirsti kelią kelioms ligoms ir funkciniams sutrikimams bei juos gydyti lygiagrečiai, o ne vienu kartu“, - rašoma pranešime. pasiūlė.
Kad gyvenimas būtų sveikesnis
Pirmą kartą apie šią vaistų klasę buvo pranešta 2015 m. Atliekant tyrimus su gyvūnais, kuriems vadovavo Kirklandas. Juose dalyvavo PhD Paulius Robbinsas ir dr. Laura Niedernhofer iš Scripps tyrimų instituto, sukūrusio terminą „senolitika“.
Ketinimas nebūtinai turi pratęsti gyvenimo trukmę, nors kada nors tai gali būti įmanoma.
Atvirkščiai, narkotikai yra skirti „sveikatos trukmei“- tam, kiek metų žmonės gyvena sveiką, produktyvų gyvenimą.
„Mes norime gyvenimą pridėti prie metų, o ne prie gyvenimo“, - sakė Kirklandas.
2015 m. Tyrimas, paskelbtas žurnale „Aging Cell“, nustatė, kad senų pelių senėjimo ląstelių nužudymas (arba „išvalymas“) žymiai pagerino gyvenimo kokybę.
„Gyvūnų modeliuose šie junginiai pagerino širdies ir kraujagyslių funkciją ir ištvermę, sumažino osteoporozę ir trapumą bei prailgino sveikatos būklę“, - tyrimo metu sakė Niedernhoferis. „Pažymėtina, kad kai kuriais atvejais šie vaistai tai darė tik su vienu gydymo kursu“.
Kuriami nauji vaistai
Majo tyrinėtojai jau nustatė keletą senolitinių vaistų, nukreiptų į senstančias ląsteles.
Naujame žurnale „Nature Communications“paskelbtame tyrime aprašyta patikros platforma, leidžianti nustatyti daugiau vaistų, nukreiptų į šias ląsteles, įskaitant naują vaistų klasę, vadinamą HSP90 inhibitoriais.
Eksperimentinis priešvėžinis vaistas „Navitoclax“; taip pat dasatinibas, vaistas, naudojamas kovojant su leukemija; kvercetinas, augalinis polifenolis iš flavonoidų grupės; Natūralus produktas, gautas iš Azijos ilgųjų pipirų vaisių, ir piperlonguminas yra vieni iš agentų, kurie per pastaruosius kelerius metus buvo aptikti senolitiškai.
Kovo mėnesį „Mayo“tyrėjai žurnale „Aging“paskelbė dar tris: fisetiną (kitą flavonoidą ir antioksidantą) ir du BCL-XL inhibitorius - A1331852 ir A1155463.
Buvo parodyta, kad visos in vitro žudo senstančias ląsteles, nepalikdamos normalių ląstelių.
„Per pastaruosius kelerius metus sparčiai judėjome ir vis labiau atrodo, kad senolitiniai vaistai, įskaitant neseniai atrastus HSP90 inhibitorius, daro įtaką daugybei ligų“, - pranešime spaudai teigė Kirklandas. „Turėsime toliau tikrinti, ar yra optimalesnių vaistų ar vaistų derinių, kad būtų galima išplėsti senstančių ląstelių tipus, kuriems taikoma.“
Vis dar reikėjo atlikti bandymus
Kirklandas teigė „Healthline“, kad senolitinių vaistų tyrimai su žmonėmis yra „neišvengiami“, pažymėdamas, kad kai kuriuos vaistus jau patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) kitų sveikatos sutrikimų gydymui.
Jei FDA patvirtins, vaistai iš pradžių greičiausiai bus skirti asmenims, turintiems pavojingų gyvybei ligų, tokių kaip idiopatinė plaučių fibrozė, kepenų cirozė, pažengusi inkstų liga ir diabetas.
Tikėtina, kad gydymas apims narkotikų derinį ir intervenciją į gyvenimo būdą, sakė Kirklandas.
Nepaisant tariamai didelio senolitikų pažado, „mes nuoširdžiai dar nežinome, ar šie vaistai veikia žmones, ar ne, ir niekas neturėtų pradėti vartoti šių vaistų, kol nebus atlikti klinikiniai tyrimai“, - pabrėžė Kirklandas.
Tačiau jis pasakė: „Jei pasirodytų, kad tai yra saugu, galime pastebėti, kad tai pereina prie mažiau ir mažiau sunkiai sergančių gyventojų, ir galbūt pamatysime žmones prevenciškai vartojančius šiuos narkotikus“.
„Vis dėlto tai ilgas kelias“, - sakė jis.
